Ринит у детей 2012

Вазомоторный ринит у детей — это хроническая форма ринита, не связанного с инфекционным агентом или аллергической сенсибилизацией. Основные симптомы заболевания — периодически возникающие заложенность носового дыхания, ринорея (обильное отделяемое из носовых ходов). Диагностика заключается в сборе анамнеза, жалоб, физикальном осмотре, проведении риноскопии. Диагноз правомочен при исключении других схожих заболеваний. Лечение включает комплекс местных консервативных методов, физиотерапию, нормализацию образа жизни, в тяжелых случаях — хирургическое вмешательство.

Общие сведения

Вазомоторный ринит (ВР) в разных источниках называют неинфекционным неаллергическим, идиопатическим ринитом, неаллергической ринопатией. Средняя распространенность ВР в педиатрии — 3,6 больных на 100 человек. Истинную заболеваемость подсчитать сложно, т.к. в основном к врачу приходят лишь больные с тяжелыми или среднетяжелыми формами. По данным некоторых исследователей, у 26% детей, обратившихся в больницу по поводу неинфекционного насморка, верифицируется вазомоторный ринит. Более склонны к заболеванию дети подросткового возраста, особенно на этапе полового созревания.

Вазомоторный ринит у детей

Причины

Этиология вазомоторного ринита изучена не до конца. Считается, что базисом для формирования ВР является вегетососудистая дисфункция (ВСД). Пусковым фактором обычно служит острая респираторная инфекция или другие неспецифические триггеры. Ниже представлены группы наиболее частых предрасполагающих факторов вазомоторного ринита:

Медикаментозные. К данной категории относят длительное или неконтролируемое применение назальных сосудосуживающих средств. Установлена связь вазомоторного ринита и использования ряда системных препаратов (ингибиторов АПФ, противоэпилептических, психотропных средств).
Гормональные. В развитии вазомоторного ринита играет роль дисбаланс половых гормонов в период пубертата у подростков, снижение концентрации тиреоидных гормонов при заболеваниях щитовидной железы, повышение уровня соматотропного гормона.
Рефлекторные. Причинами ВР у детей служат раздражители: холодный воздух, перепады барометрического давления, резкие ароматы, дым, острая пища. К этой же группе относят негативное влияние никотина, алкоголя, наркотиков, токсичных химических веществ при токсикомании.
Психогенные. Фактором формирования вазомоторного ринита могут быть стресс, физическое и нервное перенапряжение. У эмоционально лабильных детей возможно появление симптомов даже на фоне ярких позитивных эмоций.
Механические. К развитию заболевания также приводит нарушение аэрации. Это происходит на фоне искривления или деформации перегородки носа, назальной обструкции в результате аденоидита или аденоидных вегетаций.

Патогенез

Органом-мишенью при данной патологии является слизистый слой нижних назальных раковин. На фоне дисфункции вегетативной нервной системы возникает нарушение тонуса сосудов нижних раковин, что, в свою очередь, влечет за собой их избыточное кровенаполнение. Назальная слизистая больного вазомоторным ринитом отличается гиперреактивностью — неадекватной реакцией в ответ на раздражитель.

В момент контакта с триггерным фактором вазодилятаторы (гитамин, простагландин Е2) преобладают над вазоконстрикторами (адреналин). Как результат, сосуды носовых ходов расширяются, обильно наполняются кровью. Клинически это проявляется отеком, ощущением заложенности носа, затруднением дыхания.

Классификация

В мире не существует единой классификации вазомоторного ринита у детей. Ряд врачей дифференцирует формы по этиопатогенетическому фактору: гормональный, психогенный, медикаментозный ринит. Также широко используется классификация, заимствованная из международной базы аллергического ринита (ARIA). Она предполагает разделение ВР на группы по временному фактору и тяжести:

Интермиттирующий — длительность обострения дольше 4-х дней в неделю или 4 и более недель подряд.
Персистирующий — продолжительность проявлений менее 4-х дней за неделю либо короче 4 недель кряду.
Легкое течение — симптомы имеют невыраженный характер, не влияют на качество жизни пациента. Ребенок посещает школьное или дошкольное учреждение, спортивные секции, хорошо спит.
Среднетяжелое и тяжелое течение — проявления мучительны, нарушают сон ребенка, жизнедеятельность, негативно сказываются на обучении, трудовой и физической активности.

Симптомы вазомоторного ринита

Течение ВР у детей характеризуется сменой этапов ремиссии и обострения. На этапе обострения основные проявления — заложенность носовых ходов, отделяемое из носа. В зависимости от преобладания одного из симптомов пациентов условно делят на 2 типа: с «сухим» и «влажным» носом. У грудных детей на этапе прорезывания зубов насморк без признаков инфекции также может быть манифестацией ВР.

Назальные выделения при неинфекционном рините прозрачные, слизистые, почти водянистые, не оставляют следов на носовом платке при высыхании. Из-за большого количества секрета у ребенка присутствует постоянное ощущение стекания слизи по задней стенке глотки. Заложенность носовых ходов обычно попеременная: то с одной, то с другой стороны. Обструкция носа усиливается в положении лежа.

Из общих проявлений возможны симптомы ваготонии: головокружение, холодные на ощупь конечности, ощущение сердцебиения. Длительное течение вазомоторного ринита провоцирует формирование гипертрофии слизистой, заложенность носа становится постоянной. При тяжелой форме насморка ребенка беспокоят бессонница, головные боли, разбитость по утрам.

Осложнения

Неконтролируемый и некорригируемый вазомоторный ринит у детей может привести к осложнениям. Бессонница, связанная с тяжелым течением, провоцирует стойкие расстройства сна и засыпания. Постоянная носовая обструкция опасна атрофией обонятельных рецепторов носа с искажением восприятия запаха и вкуса. Нарушение барьерной функции слизистой предрасполагает к частым простудным и вирусным заболеваниям верхних дыхательных путей. Одно из грозных осложнений нелеченного вазомоторного ринита — полипозный риносинусит.

Диагностика

На сегодня однозначных диагностических критериев вазомоторного ринита у детей нет. Диагноз ВР можно поставить, исключив все похожие формы насморка. Поэтому основной принцип диагностики — использование дифференциального подхода. Постановкой диагноза занимаются педиатр, детский оториноларинголог, по показаниям — смежные узкие специалисты. Необходимо исключить аллергический, инфекционный, эозинофильный неаллергический риниты. Алгоритм диагностики:

Первичная консультация. Ребенок или родители предъявляют жалобы на отечность носовых ходов, обильное слизистое отделяемое. Из анамнеза врач выявляет предрасполагающее событие, фактор, длительность проявлений.
Лабораторные методы. Общеклинические анализы при ВР не имеют специфичных изменений. Рекомендовано определение IgE в сыворотке крови с целью исключения аллергической природы ринита. При вазомоторном рините IgE не обнаруживается.
Кожные аллергопробы. Данный тест необходим для дифференциальной диагностики аллергического и вазомоторного ринита. Аллергопробы с основными аллергенами отрицательны.
Риноскопия. При передней риноскопии слизистая нижних носовых раковин выглядит отечной, гиперемированной, с синюшным оттенком. В полости носа имеется прозрачный слизистый секрет.
Рентген. Для исключения разного вида синуситов в отдельных случаях назначают рентгенографию или КТ околоносовых пазух. У пациентов, страдающих вазомоторным ринитом, патологических изменений на снимке не выявляется.

Лечение вазомоторного ринита у детей

Консервативная терапия

Этиопатогенетическая терапия на сегодняшний день отсутствует. Лечение симптоматическое, направлено на борьбу с проявлениями вазомоторного ринита, коррекцию ВСД. Желательно установить причину, провоцирующую гиперреактивность слизистой носа, и воздействовать на нее. Важно нормализовать психо-эмоциональное состояние ребенка, оптимизировать образ жизни, физические и интеллектуальные нагрузки. Необходимо обучить ребенка технике носового душа с солевыми растворами. Фармакотерапия ВР:

Топические назальные деконгестанты. Это сосудосуживающие вещества местного воздействия. Целесообразно их кратковременное применение у больных с обильной ринореей. В детской оториноларингологии используются препараты на основе имидазолина (оксиметазолина, ксилометазолина), бензолметанола.
Интраназальные глюкокортикостероиды. Рекомендованы при преобладании отека носовых ходов, заложенности носа, при смешанных формах (например, сочетание вазомоторного ринита с аллергическим). У детей до 6 лет используются лекарственные средства на базе флутиказона, мометазона, после 6 – будесонида, беклометазона.
Блокаторы М-холинорецепторов. В детском возрасте к использованию разрешен только ипратропия бромид для пациентов старше 6 летнего возраста. Препарат рекомендован в форме спрея при обильной ринорее.

Больные с вазомоторным ринитом нуждаются в индивидуальном подходе к схеме терапии. Необходимость медикаментозного лечения зависит от тяжести течения ВР. Исходя из преобладания тех или иных симптомов, возможны разные варианты стартовой терапии. В педиатрической практике предпочтительнее применять ГКС, М-холиноблокаторы.

Физиотерапия

Как методы коррекции вегетативной дисфункции, положительным результатом обладают лечебная физкультура, акупунктура. При ВР детям назначают массаж шейного отдела и воротниковой зоны. Из электролечения эффективны интраназальный электрофорез с хлоридом кальция, аминокапроновой кислотой, ультрафонофорез с гидрокортизоновой мазью. Также применяется лечение магнитным полем, ультрафиолетовым облучением.

Хирургические методы

Оперативное лечение абсолютно показано детям при значительной деформации носовой перегородки. Вопрос необходимости хирургической коррекции при длительном (6-12 мес.) неэффективном консервативном лечении рассматривается персонально. Выбор метода зависит от клинической ситуации и опыта хирурга:

Септопластика — операция по восстановлению правильной формы носовой перегородки. Если главной причиной ВР является деформация перегородки, то данный вид лечения должен быть выполнен в первую очередь.
Конхотомия — полное или частичное удаление нижней носовой раковины вместе со слизистой оболочкой. Технически выполняется с помощью лазера, шейвера, радиоволны.
Вазотомия — иссечение венозных сплетений, избыточной слизистой ткани. Для удаления применяют электрокоагуляцию, радиоволновые методики, лазер или ультразвук.

В 80% случаев оперативные вмешательства у детей, больных вазомоторным ринитом, комбинированные. Они сочетают вышеописанные методики с аденотомией, другими эндоскопическими техниками по коррекции внутриносовых патологий. Хирургическое лечение не дает гарантий для выздоровления. В ряде случаев требуется повторное вмешательство.

Прогноз и профилактика

При своевременном обращении за медицинской помощью прогноз благоприятен. Если основной фактор развития вазомоторного ринита ‒ это ВСД, не корректно говорить о полном выздоровлении от ВР, но возможно качественно удлинить периоды ремиссии. Специфической профилактики заболевания нет. Учитывая возможные триггеры, следует придерживаться простых правил: избегать длительного пребывания на холодном воздухе, не употреблять в пищу острые, пряные блюда, с осторожностью применять деконгестанты, профилактировать ОРВИ и грипп.

Источник

Комментарии

Сентябрь-октябрь, 2017

А.И. Асманов1, к.м.н., Н.Д. Пивнева2, к.м.н.

1 Обособленное структурное подразделение Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, г. Москва.
2 Кафедра оториноларингологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, г. Москва.

Ключевые слова: ринит, аденоидит, топическая противовоспалительная терапия, дети Key words: rhinitis, adenoiditis, topical anti-inflammatory therapy, children

По данным ВОЗ, современные дети, особенно посещающие детские сады и школы, ежегодно болеют ОрВи от 2 до 12 раз, установлено, что дети наиболее подвержены ОРВИ, и в общем числе заболевших данными инфекциями они составляют 45-60% [1]. Одним из самых распространенных проявлений ОРВИ у детей является ринит – воспаление слизистой оболочки носа, сопровождающееся отеком, гиперемией и ринореей. Поражение слизистой оболочки полости носа имеет место в 70,7% случаев ОРВИ. Полость носа имеет чрезвычайно сложное строение, множество полостей и карманов и, соответственно, очень большую поверхность, с которой соприкасается поток поступающего в дыхательные пути воздуха. Обеззараживание воздуха как защитная функция носа осуществляется благодаря движению ресничек эпителия (мукоцилиарный клиренс), выстилающего всю слизистую оболочку полости носа, которая первая встречается с агрессивными факторами окружающей среды. Учитывая анатомические и физиологические особенности полости носа и прилегающих структур, у детей, особенно раннего возраста, повышается вероятность развития острого воспаления среднего уха, синусита, фарингита, трахеобронхита. Вышеизложенное является основанием для симптоматической терапии, помогающей восстановить носовое дыхание.

Согласно данным последних исследований, более чем в 90% случаев вирус поражает слизистую оболочку полости носа [2]. При этом более 1/2 эпизодов вирусного ринита обусловлено риновирусной инфекцией [3]. Характерной особенностью вирусных ринитов, в том числе риновирусной этиологии, считают острое начало с коротким продромальным периодом, максимальной выраженностью симптомов в течение первых 3 дней и обычно «доброкачественным» течением с саморазрешением процесса на 5-7-е сутки.

Однако давно известно, что полость носа заселена сапрофитной и условнопатогенной микрофлорой. Когда человек здоров, эти микроорганизмы не причиняют ему никакого
вреда, организм мирно с ними сосуществует. Ситуация меняется, когда развивается вирусная инфекция. Во время заболевания эпителий верхних дыхательных путей вырабатывает очень много слизи, респираторные вирусы оказывают влияние на местные защитные механизмы слизистой оболочки верхних дыхательных путей, ингибируют мукоцилиарный клиренс, и реснички теряют подвижность, защитная функция носа нарушается. Это предрасполагающий фактор задержки бактериальной микрофлоры на поверхности слизистой оболочки ВДП, ее колонизации и активного размножения. Таким образом, на вторые-третьи сутки к вирусному заболеванию присоединяется бактериальная микрофлора, и это проявляется в виде осложнений.

У детей дошкольного и младшего школьного возраста острый ринит всегда сопровождается реактивными воспалительными изменениями со стороны глоточной миндалины (аденоидитом). Это нередко обусловливает сохранение таких симптомов, как заложенность носа и задняя ринорея (синдром стекания по задней стенке глотки), что может продолжаться до нескольких недель. При отсутствии сопряженных осложнений со стороны среднего уха, клинических признаков присоединения гнойной бактериальной инфекции и значимого влияния на качество жизни ребенка аденоидит не считают патологическим состоянием, и он не требует какого-либо лечения, кроме регулярного носового «душа» с использованием изотонических соляных растворов с последующим туалетом полости носа [3].

Анализ результатов многочисленных клинических исследований показал эффективность применения назальных спреев, соляных растворов и растворов стерильной морской воды в профилактике ОРВИ у детей [4]. Из них наиболее популярным как среди врачей, так и среди пациентов остается орошение полости носа с помощью интраназальных аэрозолей и спреев из морской или минеральной воды. Ирригационная терапия с их помощью значительно проще в исполнении, может проводиться в любое время и не требует специальных приспособлений. При выборе препаратов для ирригационной терапии следует отдать предпочтение препаратам, содержащим в своем составе соли и микроэлементы, обусловливающие дополнительный терапевтический эффект. Ирригационно-элиминационная терапия позволяет удалять большую часть вирусов, бактерий, аллергенов и других микрочастиц с поверхности слизистой оболочки полости носа и носоглотки, устраняя тем самым причину воспалительного процесса. Также доказано, что изотоническая и слабогипертоническая концентрация микроэлементов морской воды улучшает мукоцилиарный транспорт путем ускорения репаративных процессов поврежденного вирусом мерцательного эпителия полости носа, активации биения ресничек и нормализации работы бокаловидных клеток [5].

К средствам, содержащим морскую воду, относится препарат Сиалор®аква. Сиалор® аква содержит все активные вещества и микроэлементы, необходимые для поддержания нормального физиологического состояния слизистой полости носа и оказывает благоприятное воздействие на слизистую оболочку полости носа и носоглотки благодаря содержанию таких активных природных микроэлементов, как натрий, магний, цинк, кальций и др. Форма выпуска Сиалор® аква в контейнерах буфус® позволяет сохранить стерильность препарата на протяжении всего срока хранения. Также немаловажным является тот факт, что температура растворов для промывания полости носа должна соответствовать температуре тела – 36,6°С, так как функция ресничек оптимальна при температуре слизистой оболочки носа 28-33°С и прекращается при температуре 7-10°С. Применение небольшого по размерам буфуса позволяет быстрее и легче согреть его в руке до оптимальной температуры, чем объемные баллоны и флаконы.

В состав данного медикаментозного средства входят следующие компоненты: морская вода, подготовленная очищенная вода. Солевой состав препарата – магний, натрий, калий, кальций, сульфаты, гидрокарбонаты, хлориды. Форма выпуска – в упаковке 10 индивидуальных упаковок капель по 10 мл каждая. Сиалор® аква производится по стандартам GMP и ISO 9001.

Основное внимание при лечении острого ринита должно быть сосредоточено на предупреждении перехода острого процесса в хронический ринит, на профилактике возможных осложнений (синусита, отита), устранении этиологических факторов заболевания. Для этого местно используют сосудосуживающие средства, или деконгестанты, которые в кратчайшие сроки уменьшают отек слизистой оболочки носа и восстанавливают носовое дыхание, что препятствует развитию стеноза естественных отверстий околоносовых пазух, тем самым предупреждая развитие осложнений [6]. Деконгестанты, применяемые в виде капель и аэрозолей, являются наиболее популярным средством лечения острого и хронического ринита и у взрослых, и у детей.

Сосудосуживающие препараты вызывают вазоконстрикцию сосудов слизистой оболочки полости носа. Все препараты этой группы являются альфа2-адреномиметиками, стимулирующими адренергические рецепторы гладкой мускулатуры сосудистой стенки с развитием обратимого спазма [7]. Нанесение препарата на слизистую оболочку полости носа приводит к стимуляции постсинаптических альфа2-адренорецепторов, следствием чего является высвобождение эндогенного норадреналина, уменьшающее кровенаполнение слизистой оболочки полости носа и приводящее к улучшению функции носового дыхания [8]. Дегонгестанты при местном применении способствуют уменьшению отека и гиперемии слизистой оболочки полости носа, уменьшают количество отделяемого секрета, восстанавливают носовое дыхание. Необходимо отметить, что селективные альфа2-адреномиметики, к которым относятся препараты оксиметазолина, ксилометазолина, нафазолина, фенилэфрина, отличаются менее выраженным влиянием на ЦНС и, соответственно, меньшим риском развития побочных эффектов. Рациональное использование деконгестантов при ринитах предупреждает такие осложнения, как синусит, аденоидит, острый средний отит [7]. Это связано с тем, что благодаря назальным сосудосуживающим препаратам происходит уменьшение гиперсекреции и отека слизистой оболочки носа, которое способствует нормализации дренажа параназальных синусов и предупреждает развитие синусита. Кроме того, уменьшение отека слизистой оболочки носа препятствует обструкции слуховой трубы и является профилактикой развития евстахиита, а также среднего отита. Таким образом, применение сосудосуживающих препаратов позволяет быстро купировать клинические проявления воспаления слизистой оболочки носоглотки, что не только улучшает самочувствие, но и предупреждает развитие возможных осложнений [6].

При закапывании важно, чтобы препарат попадал в средний носовой ход, обеспечивая дренирование околоносовых пазух. Результаты большинства исследований показали, что кратковременные курсы лечения топическими деконгестантами не приводят к функциональным и морфологическим изменениям в слизистой оболочке. Длительное (свыше 10 дней) использование этих препаратов может вызывать выраженный отек в полости носа, назальную гиперреактивность, изменения гистологического строения (ремоделирование) слизистой оболочки, т. е. развитие медикаментозного ринита.

Нанесение препарата на слизистую оболочку полости носа приводит к стимуляции постсинаптических альфа2-адренорецепторов, следствием чего является высвобождение эндогенного норадреналина, уменьшающее кровенаполнение слизистой оболочки полости носа и приводящее к улучшению функции носового дыхания [8]. Деконгестанты различаются по выраженности и продолжительности своего непосредственного сосудосуживающего действия и побочных эффектов. Экспериментальные исследования с внутриартериальным введением отдельных вазоконстрикторов показали, что по воздействию на кровоток в слизистой оболочке носа изученные препараты располагаются в следующей последовательности: оксиметазолин > ксилометазолин > норадреналин > фенилэфрин = адреналин.

Согласно данным исследований [9] в терапии симптомов ринита хороший эффект дает сочетание препаратов ирригационно-элиминационной терапии и современных назальных деконгестантов. Так, орошение полости носа изотоническими растворами в сочетании с применением препарата оксиметазолина (Сиалор® рино) не только привело к уменьшению выраженности симптомов ринита, но и сократило длительность проявлений заболевания почти на 35% [10]. Предположительно, данный эффект обусловлен «невазоконстрикторными» свойствами оксиметазолина. По данным лабораторных исследований было установлено, что оксиметазолин оказывает противовирусное действие в отношении некоторых РНК-вирусов (риновирусов и вирусов гриппа). В основе данного эффекта лежит ингибирование экспрессии молекул ICAM-1, обеспечивающих адгезию вирусных частиц к клеткам респираторного эпителия [11]. Результаты последующих лабораторных исследований показали, что оксиметазолин обладает также антиоксидантными и противовоспалительными свойствами [12].

Сиалор® рино – назальные сосудосуживающие капли, содержащие в качестве активного вещества оксиметазолин. Широкая линейка с различной концентрацией активного вещества (0,01%, 0,025%, 0,05%) позволяет применять оксиметазолин с рождения. В терапевтических дозах не обладает системным действием, не раздражает слизистые оболочки и не вызывает гиперемию. Оксиметазолин начинает действовать в течение нескольких минут и обеспечивать свободное дыхание малыша на срок до 12 ч. Таким образом, двукратного закапывания Сиалор® рино достаточно для свободного дыхания в течение суток. Исследования меченного радиоактивным изотопом оксиметазолина показали, что при нанесении на слизистую носа он практически не определяется в системном кровотоке. Поэтому в терапевтических дозах препарат не вызывает увеличения АД и ЧСС. Удобная форма выпуска Сиалор® рино в буфусах обеспечивает экономичный расход препарата в процессе лечения до 5 курсов в одной упаковке.

Таким образом, сосудосуживающие препараты имеют важное значение в терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей, а успешное лечение острого ринита невозможно без регулярного очищения носа путем его полного промывания. При выборе тактики лечения необходимо учитывать не только действующие, но и вспомогательные вещества в составе препаратов. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что применение препаратов оксиметазолина (Сиалор® рино) в комплексе с ирригационно-элиминационной терапией изотоническими растворами (Сиалор® аква) позволяет полностью очистить полость носа ребенка при рините, восстановить носовое дыхание на срок до 12 ч, уменьшить кратность приема препаратов с 3 до 2 в сутки, сократить период ринореи и ускорить выздоровление. А форма выпуска в контейнерах буфус® обоих препаратов обеспечивает постоянную стерильность на протяжении всего срока хранения, удобное дозирование и экономичный расход препарата.

Список литературы:

1. Fokkens W., Lund V., Mullol J. and Nasal Polyps group. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012 (EP3OS). Rhinology. 2012

2. Тулупов Д. А., Карпова Е. П. Гипертрофия аденоидных вегетаций и аденоидиты у детей. Уч. пос. для врачей. М. 2012.

3. Kassel J. C., King D., Spurling G. K. Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; 3: CD006821.

4. Козлов В. С., Шиленкова В. В., Крамной А. И. Двигательная активность цилиарного эпителия слизистой оболочки полости носа у здоровых детей. Вестн. оториноларингол. 2007; 5 (приложение): 199. 10. Lindermann

5. Лопатин А. С. Сосудосуживающие препараты: механизм действия, клиническое применение и побочные эффекты. Росс. ринол. 2007; 1: 43–49.

6. Карпова Е.П., Тулупов Д.А., Вагина Е.Е. Симптоматическая терапия заложенности носа у детей. Эффективная фармакотерапия. 2013; 50; 28-33.

7. Карпова Е.П., Божатова М.П. Рациональные методы лечения ОРВИ у детей // Фарматека. 2008. № 19. С. 89–92.

8. Koelsch S., Tschaikin M., Sacher F. Antirhinovirus-specific activity of the alpha-sympathomimetic oxymetazoline // Arzneimittelforschung. 2007. Vol. 57. № 7. P. 475–482.

9. Beck-Speier I., Oswald B., Maier K.L. et al. Oxymetazoline inhibits and resolves inflammatory reactions in human neutrophils // J. Pharmacol. Sci. 2009. Vol. 110. № 3. P. 276–284