Муколитики при лечении ринита

Комментарии

Чекан В.Л.
к.м.н., ассистент кафедры оториноларингологии БелМАПО

Воспалительные процессы в полости носа и околоносовых пазухах являются наиболее частой причиной обращения пациентов к оториноларингологу как в амбулаторной практике, так и в условиях стационара. Ежегодно около 35 млн человек в США и примерно 10 млн больных в России переносят воспалительных заболевания околоносовых пазух. По данным ВОЗ, 25% детей может быть отнесено к категории часто болеющих (более 4 эпизодов простудных заболеваний за год). Учитывая, что инфекции верхних дыхательных путей занимают первое место в структуре заболеваемости (составляют 70–80%), а одной из частых осложнений ОРЗ является синусит, данная проблема имеет как медицинский, так и социальный характер. В оториноларингологических стационарах от 15 до 35% составляют пациенты с различными формами воспалительных заболеваний околоносовых пазух. В настоящее время наблюдается 1-2% ежегодный прирост острых и хронических синуситов. Проблема усугубляется тем, что заболевания носа и околоносовых пазух зачастую является пусковым моментом к развитию патологии нижних дыхательных путей, дисфункции многих внутренних органов и систем, развитию внутричерепных и орбитальных осложнений. Этиологический фактор возникновения риносинусита разнообразен и не всегда легко прогнозируем, в связи с чем, до настоящего времени сохраняется высокий процент рецидива и хронизации острых воспалительных процессов носа, околоносовых пазух. Изменение такого положения, прежде всего, зависит от своевременного и рационального воздействия на все звенья патогенеза заболевания. Наиболее важная функция слизистой оболочки верхних дыхательных путей – защитная, обеспечивающая своевременную элиминацию потенциально вредных агентов (патогенных микроорганизмов, аллергенов, пылевых инородных частиц, химически активных микрочастиц и т.д.). В основе данной функции лежит: согласованное колебание мерцательного эпителия; физико-химические свойства секрета, покрывающего мерцательный эпителий (существует оптимальная концентрация молекул муцина в отделяемом респираторного тракта, необходимая для полноценного выполнения транспортной, увлажняющей, фильтрационной и антибактериальной функций). Длительное течение воспалительного процесса в полости носа приводит к трансформации структуры бокаловидных клеток слизистой оболочки, следовательно, к изменению количества и вязкости секрета, что в совокупности с отеком слизистой оболочки и нарушением вентиляции околоносовых пазух является наиболее частой причиной присоединения бактериальной инфекции [1,2,3,4,5].

При комплексном лечении синуситов необходимо учитывать не только микробиологический фактор, но и нарушение мукоцилиарного транспорта, обусловленного особенностями функционирования эпителия, свойствами секрета, нарушением вентиляции и дренажа околоносовых пазух. Одно из звеньев патогенеза острого синусита – это ухудшение дренажной функции вследствие нарушения нормальной структуры слизи. Использование мукоактивных препаратов в комплексном лечении данной патологии является патогенетически обоснованным. Идеальный мукоактивный препарат должен обладать следующими свойствами: воздействовать на реологические свойства слизи, разжижать чрезмерно вязкий секрет; повышать мукоцилиарный клиренс, облегчающий удаление секрета; воздействовать на железистые клетки с целью уменьшения гиперсекреции слизи и/или нормализации его реологических свойств. Представленные в настоящее время мукоактивные препараты делятся по механизму действия (таблица 1).

Таблица 1.

Прямое действие
Препараты, разрывающие полимеры секрета	Тиолитики производные цистеина	Ацетилцистеин, цистеин, месна, метилцистеин, этилцистеин, мистаброн, L-цистеин, гуайфенезин, имозимаза, террилитин
	Производные алколоида визина (бензиламины)	Бромгексин, амброксол, лазолван
	Протеолитические ферменты	Трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза
Препараты, способствующие гидратации секрета	Неорганический йод, соли натрия и калия, гипертонические солевые растворы, гипохлорид аммония
Непрямое действие
Препараты, стимулирующие гастропульмональ ный рефлекс	Синтетические соединения		Терпингидрат, ликорин
	Фитопрепараты		Препараты термопсиса, алтея, солодки, истода, эфирные масла
Препараты, регулирующие выработку секрета	Производные карбоцистеина		Карбоцистеина лизиновая соль, карбоцистеин

Одним из эффективных комбинированных топических муколитиков является препарат Ринофлуимуцил (компания Zambon Group, Италия). В состав Ринофлуимуцила входит ацетилцистеин и симпатомиметик туаминогептан. Туаминогептан обладает мягким, не вызывающим излишнюю сухость слизистой оболочки, сосудосуживающим эффектом. Ацетилцистеин оказывает разжижающее действие на слизистые и гнойно-слизистые выделения путем разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов слизи. Помимо прямого муколитического действия, Ринофлуимуцил обладает свойствами антиоксиданта и способен обеспечить защиту органов дыхания от цитотоксического действия метаболитов воспаления. В результате действия препарата слизь и мокрота теряют способность быть тягучими и, впитывая в себя воду, легко удаляются самостоятельно, что значительно уменьшает венозный застой слизистой оболочки. Препарат при местном применении не оказывает системного действия, таким образом минимизируя возможные побочные эффекты, что позволяет широко использовать его в детской практике.

Целью исследования было изучение эффективности применения препарата Ринофлуимуцил при острых риносинуситах.

Читайте также: Мази при рините у детей

Материалы и методы. Под нашим наблюдением на стационарном и амбулаторном лечении находилось 67 больных с острым этмоидальным, верхнечелюстным синуситом в возрасте от 7 до 53 лет, которым назначался Ринофлуимуцил. Контрольную группу составили 40 пациентов с аналогичными диагнозом в возрасте от 6 до 52 лет. Всем больным проводилось лечение по общепринятой методике, включающей антибактериальную терапию, применение сосудосуживающих средств, санацию полости носа и околоносовых пазух методами перемещения, ЯМИК-процедуры, при необходимости выполнялись пункции верхнечелюстных пазух и т.д. Ринофлуимуцил назначался нами в дозировках по одному (у детей) либо 2 (у взрослых) впрыскивания в каждую половину носа 3-4 раза в день, длительностью 6-7 дней. Оценка эффективности препарата включала субъективные ощущения пациентов (уменьшение боли, чувства тяжести в области поражения, улучшение носового дыхания, уменьшение количества секрета) и данные осмотра (уменьшение количества слизи, изменение её свойств, уменьшение гиперемии, застойных явлений в слизистой оболочке).

Результаты. Больные, которым назначался Ринофлуимуцил, субъективно отмечали уменьшение симптомов заболевания на 3-4 день от начала лечения (3,7±0,2 дня), а данные осмотра выявили стойкую положительную динамику локальных проявлений на 5-6 день (5,6±0,3 дня) терапии. Аналогичные показатели субъективных ощущений и данных осмотра у пациентов контрольной группы составили 4,3±0,2 дня и 6,4±0,4 дня соответственно. Побочных реакций в случае применения препарата в исследуемой группе не наблюдалось.

Выводы: применение препарата Ринофлуимуцил является патофизиологически обоснованным и рекомендуется для лечения острых риносинуситов в условиях стационара, поликлиники.

ЛИТЕРАТУРА

1. Балясинская Г.Л., Горбунов С.Г., Самсыгина Г.А., Таточенко В.К., Фёдоров А.М., Харламова // Клинические формы острых респираторных заболеваний. Острые респираторные заболевания у детей (Лечение, профилактика.) Москва 2002., стр. 25-36.
2. Заболевания носа и околоносовых пазух: эндомикрохирургия / Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов, В.С.Козлов, А.С.Лопатин. – М., 2003. – 280 с.
3. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология: Руководство для врачей. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. – 560 с.
4. Материалы ХVII съезда оториноларингологов России /тезисы /, Н.Новгород, 2006. – 241-360 с.
5. А.И.Крюков, А.А.Сединкин. Исследование эффективности и безопасности амоксициллин/клавуланата в терапии острого бактериального верхнечелюстного синусита. Consilium medicum 2006; 8 (10).

Заболеваемость синуситами (С) до настоящего времени не имеет тенденции к снижению. Так, острый С встречается у 10-20% от всех ЛОР-заболеваний у детей, хронический С – от 16% до 34%. Среди больных, находящихся на лечении во взрослых ЛОР-стационарах, 15-36% составляют люди, страдающие С [1-3].

В воспалительный процесс может быть вовлечена любая из околоносовых пазух. У детей до 7 лет чаще всего в процесс вовлекаются клетки решетчатого лабиринта и гайморовы пазухи, отмечается так же их сочетанное поражение [4].

Развитию процесса в околоносовых пазухах способствуют условия общего и местного характера. Среди местных факторов это те, которые нарушают дренажную функцию выводных отверстий. Это шипы и гребни носовой перегородки, гипертрофия средних и нижних носовых раковин, гиперплазия слизистой оболочки и полипы (рис. 1).
Рис. 1. Причины закупорки придаточных пазух носа – искривление носовой перегородки (а), полипоз слизистой оболочки носа (б).

Все это ведет к нарушению вентиляции околоносовых пазух, давление воздуха в них приводит к отеку слизистой оболочки, затем появляется секрет слизистых желез, активация условно патогенной микрофлоры. Начинаются экссудативные процессы, при присоединении бактериальной инфекции экссудат становится гнойным.

По течению С делятся на острые (до 3 месяцев), рецидивирующие, подострые (эпизоды острого синусита более 2 раз в год), хронические (длительные эпизоды заболевания – более 3 месяцев). Особая группа – внутрибольничный (нозокомиальный) С [5].

Особенно тяжело протекают этмоидиты у детей в связи с развитием интраорбитальных осложнений – абсцесс век, флегмона орбиты, ретробульбарные флегмоны (рис. 2) [6].
Рис. 2. Интраорбитальные осложнения этмоидитов – реактивный отек век при остром гаймороэтмоидите (а), флегмона орбиты при остром гаймороэтмоидите (б).

Длительное течение воспалительного процесса в полости носа приводит к трансформации структуры бокаловидных клеток слизистой оболочки, а следовательно, к изменению количества и вязкости носового секрета.

Наиболее распространенным методом лечения С является пероральное или внутримышечное назначение антибиотиков. Учитывая ограничение поступления антибиотика из кровяного русла в очаг воспаления, лечение С должно носить комплексный характер [7]. В первую очередь, это должно касаться улучшения вентиляции и дренажа околоносовых пазух и носоглотки [8,9].

До настоящего времени в практике врача-отоларинголога не всегда можно встретить назначение адекватных муколитических препаратов, включенных в схему терапии больных С, которые, разжижая густой гной и вязкий секрет и улучшая мукоциллиарный клиренс, способствуют удалению секрета из пазух.

Среди препаратов, изменяющих свойства слизи можно выделить две группы:

рефлекторно действующие (препараты ипекакуаны, термопсиса) – содержащиеся в них алкалоиды рефлекторно вызывают раздражение рецепторов желудка, при этом увеличивается секреция желез, повышается активность эпителия, мокрота становится более обильной и жидкой;
средства прямого действия, оказывающие непосредственное действие на железы слизистой оболочки, усиливающие секрецию (калия йодид), а также средства, разжижающие секрет (трипсин, химотрипсин), в настоящее время имеют ограниченное применение из-за раздражающего действия на слизистые дыхательных путей. К препаратам прямого действия относится и Флуимуцил® (N-ацетилцистеин), который представляет собой производное природной аминокислоты L-цистеина. Действие препарата связано со способностью сульфгидрильных групп разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеинов и уменьшению вязкости слизи. Помимо прямого муколитического действия, Флуимуцил® обладает мощными антиоксидантными свойствами и способен обеспечить защиту органов дыхания от цитотоксического воздействия метаболитов воспаления (рис. 3, 4).

Рис. 3. Прямое муколитическое действие Флуимуцила®

Рис. 4. Механизм топического муколитического действия Флуимуцила®.
Цепи мукопротеинов состоят из дисульфатных связей, которые разрываются посредством свободной тиольной группы.

Мукорегулирующее действие Флуимуцила® проявляется в увеличении продукции сиаломуцинов бокаловидными клетками. Мукокинетическое действие состоит в активации деятельности реснитчатого эпителия. Флуимуцил® снижает способность микроорганизмов колонизироваться на поверхности слизистой оболочки дыхательных путей, проявляя антиадгезивное действие. Антиоксидантные свойства Флуимуцила® осуществляются двумя путями – за счет свободной тиольной группы (-SH), которая вступает в непосредственное взаимодействие и нейтрализует окислительные токсины, а также за счет внутриклеточной защиты, когда внутри клетки освобождается L-цистеин для синтеза глутатиона, являющегося фактором защиты от от экзо- и эндогенных токсинов.

В нашей клинике для лечения синуситов у детей мы применяли два комбинированных препарата компании Zambon Group (Италия) – Ринофлуимуцил® и Флуимуцил®-антибиотик ИТ.

В состав Ринофлуимуцила® входит ацетилцистеин и симпатомиметик туаминогептан. Туаминогептан обладает мягким сосудосуживающим эффектом, не вызывая излишнюю сухость слизистой оболочки; ацетилцистеин разжижает секрет (5). После разрыва дисульфидных мостиков слизь и мокрота теряют способность быть тягучими и, впитывая в себя воду, легко удаляются при сморкании, чихании, кашле. В результате, уменьшается венозный застой слизистой оболочки. Оценку эффективности препарата производилась в группе из 75 пациентов в возрасте от 6 до 14 лет с диагнозами: вазомоторный ринит, хронический катаральный, хронический и подострый гайморит. Ринофлуимуцил® применялся нами в дозировках по одному впрыскиванию в каждую половину носа 3-4 раза в день, курсом 6-7 дней. Оценка эффективности препарата производилась по субъективным (ощущения ребенка до и после приема препарата) и объективным критериям (уменьшение количества слизи, изменение ее реологических свойств, улучшение носового дыхания, уменьшение гиперемии и застойных явлений в слизистой оболочке).

Уже после 6-8 ингаляций Ринофлуимуцила® нами была отмечена положительная динамика.

Результат применения препарата мы оценили следующим образом:
70% – отлично;
20% – хорошо;
10% – удовлетворительно.

Флуимуцил®-антибиотик ИТ – это соединение в одной лекарственной форме двух активных компонентов – N-ацетилцистеина и тиамфеникола глицината. Препарат обладает сочетанным антибактериальным и муколитическим действием. Тиамфеникол имеет широкий спектр действия и, вмешиваясь в синтез бактериальных белков, оказывает бактериостатический эффект в отношении возбудителей инфекций дыхательных путей – пневмококков, стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелы, нейссерий и др.

Сочетание двух активных соединений в одной лекарственной форме позволяет воздействовать на основные факторы, вызывающие и поддерживающие воспаление. Флуимуцил®-антибиотик ИТ официально одобрен для введения в параназальные синусы.

Мы располагаем данными лечения препаратом Флуимуцил®-антибиотик ИТ у 87 пациентов, лечившихся по поводу острых и обострений хронических гайморитов и гаймороэтмоидитов. Мы использовали препарат для промывания пазух после пункций и операций. Хорошие результаты были получены уже после 2-3 промываний: улучшалось носовое дыхание, уменьшалось количество секрета, исчезал его гнойный характер.

Читайте также: Как долго лечить ринит

У 5 детей перечисленные заболевания сопровождались экссудативным отитом. У этих детей было отмечено улучшение слуха в конце курса лечения на 20-30-й день болезни.
Рис. 5. Механизм действия Ринофлуимуцила® – сосудосуживающий и муколитический.

1 – муколитические препарата только разжижают густой секрет, но сохраняется отек слизистой оболочки, затрудняющий отток и освобождение полостей; 2 – сосудосуживающие препараты только устраняют отек слизистой оболочки носа, но сохраняют вязкость и застой секрета, способствующие присоединению вторичной инфекции и развитию хронической ринопатии.

На нашей кафедре проведена работа по применению препарата Флуимуцил®-антибиотик ИТ для лечения воспалительных явлений верхних дыхательных путей после длительной назотрахеальной (НТИ) интубации у детей.

Под наблюдением находилось 20 детей отделения реанимации и интенсивной терапии в возрасте от 2 месяцев до 14 лет (12 мальчиков, 8 девочек). Сроки НТИ составили от 4 до 9 суток. Все дети по тяжести состояния получали системную антибиотикотерапию. Флуимуцил®-антибиотик ИТ назначали детям после ЛОР-осмотра, при отсутствии признаков грибкового поражения слизистой оболочки верхних дыхательных путей, в разовой дозе 125-250 мг в зависимости от возраста ребенка. Ингаляции проводились 1-2 раза в день. Длительность лечения составила 4-7 дней.

В ходе проведенного лечения у детей основной группы отмечено быстрое очищение слизистой оболочки полости носа от корок и патологического отделяемого, уменьшение отека. Купирование воспалительных изменений глотки, исчезновение осиплости происходило в более короткие сроки (в среднем раньше на 2,1 дня), чем у детей контрольной группы.

Флуимуцил-антибиотик в дозе 125-250 мг 1-2 раза в день может быть рекомендован детям после длительной НТИ для лечения постинтубационных воспалительных изменений верхних дыхательных путей.

Хочется отметить, что ни в одном случае мы не наблюдали побочных реакций.

Рекомендуем применение препаратов Ринофлуимуцил® и Флуимуцил®-антибиотик ИТ для лечения острых и хронических синуситов у детей в стационарах и поликлиниках.

Список литературы: